某省51家企业条缺陷分类汇总分析

整理：北重楼来源：蒲公英

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飞检永远“正在路上”，13药企限期整改！

年07月10月安徽省食品药品监督管理局发布了4月份药品生产企业日常监督检查结果，6月份安徽省局共检查了75家药品生产企业，涉及缺陷的企业有51家，发现条缺陷，其中严重缺陷1条，主要缺陷14条，一般缺陷条。

检查形式有：药品GMP跟踪飞行检查、全面监督(原料购进、工艺控制、数据可靠专项整治、日常监督检查、药品生产检查、药品生产专项检查、药品生产检查（GMP飞检复查）、药品生产检查（物料专项）、中药饮片（净制、切制、蒸制、炒制、炙制、煅制）、毒性饮片（净制、切制、煮制、炒制）、白矾专项检查、跟踪检查整改复查、省局飞检复查、日常巡查、日常巡查整改复查、县局日常巡查、医疗机构制剂检查等。

本次检查中涉及关于数据可靠性（含计算机化系统附录）缺陷有13条，具体数据可靠性缺陷如下：

1、计算机化系统管理规程中未对主要检测仪器实行权限管理进行规定；

2、高效液相色谱仪（编号为,）计算机化系统权限设置不合理，为质量部门人员担任最高管理者，无外部监督机制。

3、企业未制定实验操作人员权限清单，部分实验操作人员权限设置不合理，如岛津HPLC实验操作人员具有手动调谐权限。

4、LC-10ATVP高效液相检验操作人员权限设置不合理，检验人员未经许可手动积分；年4月13日延胡索对照品进样7针，选择使用5针，未作记录说明。

5、未制定质量检验计算机系统管理文件，未分级设置总碳分析仪计算机系统管理权限。

6、原子吸收分光光度计审计追踪功能未开启。

7、化验室所用液相色谱仪、气相色谱仪等工作站系统时间未锁定，审计跟踪功能未启用。

8、企业未建立高效液相色谱仪数据审计追踪相关管理文件。

9、高效液相色谱仪（编号：RH-ZB-）工作站时间未锁定。

10、HPLC工作站启动了审计跟踪功能，未制定相应的审计规程和审计计划，无相应审核记录。

11、质量管理部计算机系统时间可修改，不符合《药品生产质量管理规范（年版）》附录计算机化系统要求。

12、二车间灭菌控制操作电脑时间设置权限、添加或删除程序设置权限等未锁定；

13、标签打印使用的电脑未设置登录权限。附48家企业条主要及一般缺陷汇总：严重缺陷1条：

一、物料与产品1、查看财务电脑，收购票号：（购有酒黄精kg）、（购有醋延胡索kg、制吴茱萸40kg、麸炒枳实60kg）、（购有醋莪术10kg、醋龟甲5kg、炒酸枣仁60kg），企业涉嫌外购中药饮片。检查未完成，对检查发现的部分情况需进一步核实。已发协查函至相关食药监管局。主要缺陷14条：一、生产管理1、现场检查发现原料暂存间、内包间有标签（带有合格证编织袋、合格证）如：制狗脊（批号：，规格：20kg/袋）、党参（批号：，规格：1kg/袋、25kg/袋）、当归（批号：，规格：1kg/袋）、制何首乌（批号：，规格：20kg/袋）。

2、姜厚朴（批号：，批量：kg）批生产记录干燥岗位记录，干燥操作开始时间年1月10日8时1分，操作结束时间年1月11日17时25分；根据工艺验证报告（编号：TS-51-）干燥设备每次批量50kg，干燥3-4小时。按照批生产记录干燥时间最大干燥量kg，与批量不符。

3、企业现场管理不规范，如外包间操作台正在净选金银花，现场无批号及生产记录，已净选与待净选未标识。内包间正在包装批号为的桔梗现场无批生产记录，现场发现有包装袋、标签，无领用记录。

4、企业未按照指定的规程生产饮片，如认证品种熟地黄（年12月12日生产的批号为、、）（合计公斤）、炒稻芽（年12月15日生产的批号分别为、、）的共.7公斤等五批饮片，未按照规定对五批饮片进行分包装、记录及检验等。

5、制剂三车间空调系统自年以来基本每3天开启维护运行2小时，中间站存有批号0501舒筋活血片压片后中间产品41.5kg、总混后中间产品.1kg，批号0601舒筋活血片整粒后中间产品54kg、干燥后中间产品.5kg，现场检查时中间站有一台除湿机、其排水管连接的不锈钢盆内有半盆水。二、质量控制1、化验室管理不规范，如部分试剂已过期，如稀乙醇试剂，年8月14日配制，有效期至年2月13日；部分试液未标识配置人及配置日期，如5%磷钼酸乙醇试液；精密量具无校验标识，如1ml刻度移液管；功能间温度超标，如液体试剂室已达到29摄氏度。高温室箱式电炉（型号5X-25-10)未及时记录使用记录，上次使用记录到.02.10；部分标本虫蛀，如甘草、大黄标本。三、质量保证1、人血白蛋白（批号：1127；规格：5g/瓶）B级背景下的A级灌装区动态监测悬浮粒子未将设备组装操作阶段纳入，且10min记录一次监测结果（28.3L/min计数器），不能及时发现超标情况；B级区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌未按照《生产环境管理规定》(YZ-MS-)进行动态监测。四、文件管理1、现场检查企业未能按照规定对所生产的部分成品进行记录、检验。如川芎（批号CP--）、牡丹皮（批号CP--），批生产记录“生产过程监控记录”空白，“包装岗位记录及清场记录”QA未签字等。企业现场没能对上述成品提供原药材、半成品及其产品检验记录。现场检查企业提供的5月份财务票据，年5月22日向吉林省玉仁制药有限公司的原药材黄芪未见检验记录。五、物料与产品1.企业财务制度可溯源管理存在追溯性不强的现象，企业由会计公司出具的对税务部门的劳务清单品种与企业提供的随货同行单部分品种有出入。六、确认与验证1、粉针剂（头孢菌素类）生产线培养基模拟灌装试验未严格按规定的周期进行。2、制剂三车间空调系统为年7月验证，并规定验证周期为“正常连续使用每年验证一次”，至今未开展再验证。七、机构与人员1、检验人员岗前培训不足，缺乏必要的中药专业知识，如不懂中药显微鉴别操作，不能完全胜任岗位工作。

2、灯检人员培训不到位，在留样室一瓶批号为BA的盐酸洛美沙星氯化钠注射液发现有纤维。

3、相关岗位人员未能有效履职，如板蓝根颗粒等批生产记录中乙醇配制差错，复核、QA均未发现且签名。一般缺陷条：一、数据可靠性（含计算机化系统附录）1、计算机化系统管理规程中未对主要检测仪器实行权限管理进行规定；

2、高效液相色谱仪（编号为,）计算机化系统权限设置不合理，为质量部门人员担任最高管理者，无外部监督机制。

3、企业未制定实验操作人员权限清单，部分实验操作人员权限设置不合理，如岛津HPLC实验操作人员具有手动调谐权限。

4、LC-10ATVP高效液相检验操作人员权限设置不合理，检验人员未经许可手动积分；年4月13日延胡索对照品进样7针，选择使用5针，未作记录说明。

5、未制定质量检验计算机系统管理文件，未分级设置总碳分析仪计算机系统管理权限。

6、原子吸收分光光度计审计追踪功能未开启。

7、化验室所用液相色谱仪、气相色谱仪等工作站系统时间未锁定，审计跟踪功能未启用。

8、企业未建立高效液相色谱仪数据审计追踪相关管理文件。

9、高效液相色谱仪（编号：RH-ZB-）工作站时间未锁定。

10、HPLC工作站启动了审计跟踪功能，未制定相应的审计规程和审计计划，无相应审核记录。

11、质量管理部计算机系统时间可修改，不符合《药品生产质量管理规范（年版）》附录计算机化系统要求。

12、二车间灭菌控制操作电脑时间设置权限、添加或删除程序设置权限等未锁定；13、标签打印使用的电脑未设置登录权限。二、生产管理1、制剂车间的胶囊暂存间高效口发黑，清场不彻底。

2、二车间洁净区男二更室存放的穿在脚套外的洁净拖鞋鞋底清洁不彻底，有少许颗粒物附在鞋底上面；

3、内包装车间包装台落满灰尘，清场不彻底。4、炒药间炒药锅及地面清场不彻底。色选机无清场状态标识，清场不彻底。5、片剂车间半成品传递窗清场不彻底。6、带式干燥机和拣选台清场不彻底；

7、固体制剂车间整粒间清场不彻底，灯罩及墙壁有残留药粉。

8、激素类车间压片间未清洁，个别悬挂已清洁标识的功能间清场不彻底；前处理提取车间DKQN-型多功能刮板浓缩罐内有残余浸膏，清场不彻底。

9、炒药间、蒸煮间生产结束后未清场，干燥间清场不彻底，部分已清场的操作间清场标识未标明清洁日期和有效期。

10、制剂车间缓冲间手消毒用酒精未标明配制日期和使用效期。11、部分物料标识内容不全：?保管间5取样的中间体（D17）无取样人、取样时间等信息。?中间体冷库（二）中存放有废弃的过滤器，无任何标识。12、前处理车间容器具存放间存放的粉碎荷叶调脂茶物料的20目筛网锈蚀；13、9FC-打粉机锈蚀严重；

14、容器具存放间存放的容器具无清洁状态标识。

15、已清洁容器具无清洁状态标识；16、口服固体制剂车间洁净区公用洁净服无清洁标识；17.生产车间切制间存放的物料（玉米须）无物料状态标识；

18、普通饮片生产车间容器具有存放间无器具清洁状态标示。

19、容器具清洗与洁具清洗共用清洗池；20、部分模具直接放置在地面；21、口服固体制剂车间内包与外包间压差计显示为零；22、无生药粉消毒设施；23、口服固体制剂车间中间站存放的批号为的华蟾素素片未标明质量状态；

24、外用溶液剂车间更衣室内存放的洁净服未标注清洗日期及有效期。

25、批号为119/19-20的华蟾素提取液批生产记录中，一次醇沉岗位记录“加醇量”未注明95%乙醇与回收乙醇（70%）的套用比例。

26、物料暂存间放有未经检验的地龙；27.生产车间正在包装蒲公英（），但未及时记录标签领用记录；28、筛选间原药材木香无货位卡。暂存间存放的丹参无货位卡。干燥间丹参无货位卡及物料状态标识.洗润间放置大量丹参，无物料编码及领料单。成品常温库放置的黄芩、炒麦芽、醋青皮、熟地黄等均无货位卡。

29、中转间放置的烫狗脊外包装无物料标签。

30、标签打印登记表未存放在打印室的打印现场。

31、正在生产续断片（）内包岗位未及时填写批生产记录。

32、暂存间物料标签未及时填写。

33、辅料间黄酒货位卡复验期未填写。

34、普通饮片车间包装间正在包装酒黄精（）和炒谷芽（），现场没有生产指令和生产记录。

35、退库物品稻芽（）没有按照《退库物料储存管理规程》操作，没有填写退库台账，没有挂退标志。

36、普通饮片生产车间正在生产的灸甘草（）存在问题。

37、生产车间提供的中转站净药材台账显示，年剩余白矾23.9公斤，年10月份使用了9公斤，而现场实物只有6.4公斤，账物不相符。

38、普乐安片的制粒过程未按规定记录制粒时间，批生产记录上的切粒时间和制粒时间描述不准确；39、现场检查时妇阴康洗剂流浸膏浓缩过程中真空度实际为-0.03，高于工艺规程规定的-0.05--0.08，未采取有限调控措施；40、半固体贮料间、固体称量备用间湿度记录均为40%,实际规定湿度范围为45%-70%；41、乳膏车间（非激素）内乳膏灌装机（设备型号：DGF）传输带被卸下，放置在灌装间（预留），无任何状态标识；

42、现场检查时制水间无操作人员在岗；

44、制剂车间的颗粒分装室中，电子天平（设备编号为HY-SC-）上放置杂物（充电器）。

45、按照工艺规程，L复方樟脑酊药液需投阿片酊9L（规格：每桶3L），操作人员投料时整桶投料，未按工艺规程对原料进行称量。

46、前处理车间中转库存放的伸筋草、麸皮无标识。

47、现场检查时RH-TQ-提取罐正在生产，生产状态标识未标明内容物和批号。

48、中转站的对乙酰氨基酚颗粒（批号：）直接着地堆放，中转站里不同品种、批号的中间产品堆放区域划分不明晰。

29、ZPW23压片机（编号：J）未清洁而悬挂已清洁标识。生产车间内部分清洁标识只标明已清洁，未标明清洁日期和有效期。

30、提取车间内储气罐（设备编号R12-）未设置状态标识；

31、内包间存放的聚乙烯内膜袋无货物卡，净药材库存放的药材、饮片货位卡未填写批号。

32、用于存放复方氨酚烷胺颗粒（批号：）的部分内膜袋二次使用。

23、炒药间内辅料暂存间存放的麸皮无标识。

34、部分操作间窗户打开，纱窗未关闭，车间内有蚊虫。

35、未清洁的容器（盛放凡士林桶）未按照《D级区容器具清洁标准操作规程》（JZGB-SOP-CP-）规定，放置在容器具间内已清洁器容具架上。

36、已清场的乳化间内水浴锅内有积水。

37、制剂三车间中间站存放的已清洁颗粒剂用沸腾干燥床风管外表面有黏胶未清洁。38、制剂四车间洁净区容器清洗间地面多处污斑，且水池靠墙边有小虫。39、制剂三车间洁净区高效包衣辅机间、洗衣间的近水龙头处水管及水池有锈蚀；纯化水制水间窗框等处多有锈蚀、房间未通风霉味较重。41、制剂四车间丸剂生产称量人员操作时，称量罩未开启，房间门敞开，药粉粉尘扩散到前室，且称量间不是直排、房间内设有回风，不同品种间交叉污染的风险较大。42、制剂四车间内包材中转间堆放批号0112的复方乌鸡丸（水蜜丸）68件，无温湿度监控设备。

43、制剂四车间洁净区更衣间编号YZ-ZJ4-压差计显示6pa，6月份记录均为10pa以上，YZ-ZJ4-压差计显示及6月记录均为10pa以上。

44、制剂四车间现场生产时称量后用于槽混的药粉、打光用的滑石粉、虫白蜡以及制剂三车间已清洗的高效包衣机辅机所用滤布等未见标识卡。45、制剂四车间洁净区打光间2名操作工正在上料，未戴口罩及手套进行操作。46、生产现场磷霉素左磷右胺盐待验品与合格品混放。47、生产车间中间站暂存的蚕沙（批号：1705）共有16筐，其中6件无物料标识卡。48、片剂车间内包材暂存间内有个人物品。

三、质量控制1、实验室有关试剂、设施管理不规范，如氢氧化钠滴定液贮存于聚乙烯塑料桶内，用普通塑料盖密封，未按《中国药典》年版四部通则要求贮藏；气瓶室存放的乙炔气、氢气、氩气混放于气瓶室内，无相应防爆隔离措施；使用的甲苯，三氯甲苯，丙酮等试剂未按照易制毒试剂管理；停用的高效液相色谱仪（编号、）未贴停用标识。2、化验室管理不规范。如化验室理化室操作台摆放混乱，卫生差。理化试剂室磷酸溶液、磷钼钨酸试液配置过期（配制日期年9月28日）。25ml移液管未校验。型电热鼓风干燥箱使用记录未及时记录。高效液相色谱仪SPD-15C已损坏，未标识停用标识。

3、稳定性试验用恒温恒湿培养箱（编号BSC-）存放样品的底层积水，浸湿了稳定性试验样品。

4、冷沉淀产品包装和生产时固定在灌口的塑料膜未建立质量标准。5、丹参滴注液（规格：ml:12g,批号：1035）检验报告单项下重金属及有害元素残留量，未明确列出铅、砷、镉、铜、汞的标准规定限度，检验结果未给出具体检验数据；6、薏苡仁（批号：）成品检验报告书（检验项目：黄曲霉毒素）引用原药材检验原始记录，引用的检验结果未在成品检验报告中注明。7、丹参滴注液（规格：ml:16g,批号：1704）检验记录中项下原儿茶醛对照品只连续进样两针，不符合液相色谱系统适应性要求，且错误地将2份样品的峰面积用平均值代入计算；8、盐酸昂丹司琼氯化钠注射液（批号：BA）检验记录中项下昂丹司琼的含量测定未进行溶剂检查及进行狭缝选择。9、白术（批号）的原料检验原始记录（文件编号ZJ）中，白术编号没有填写；浸出物检测中，再次干燥后称重的数据大于第一次干燥称重的数据；泽泻（批号）的原料检验原始记录（文件编号ZJ）中，对照品溶液的制备里“在精密吸取__ml置__ml量瓶中”两处未填写。

10、对乙酰氨基酚片（批号：）检验记录中含量测定结果有效数字保留不正确，未记录称量天平型号，未附紫外吸收光谱图。

11、利巴韦林注射液（批号：、、）；检验记录中含量测定项下，系统适应性试验应做5针，企业实际只做3针。

12、检验不规范，如逍遥丸浓缩丸原始检验记录中水分检查样品1有1个称量瓶未恒重，逍遥丸浓缩丸原始检验记录中含量测定的计算公式不正确，未乘以1g；仪器、人员管理不规范，如检验仪器维护保养记录不全、新进人员上岗考核有人员比对和盲样测试但未评价。

13.白凡士林（生产批号1027-1）原料检验记录中红外光谱检验项目、甲硝唑干混悬剂（批号：）紫外光谱鉴别检验项目、蜂胶牙痛酊薄层鉴别检验项目均未对检验结果进行描述；

14.强力枇杷露（批号：161、）薄荷脑薄层鉴别检验项目薄层图像不清楚，小儿止咳糖浆（批号：、、）薄层鉴别检验项目对照药材斑点不清晰。15、批号为3克痒舒洗液原始检验记录中薄层色谱图为手绘；含量测定高效液相色谱图无操作人员签名。16、成品甲醇量检验中气相色谱条件与系统试验无理论塔板数和分离度内容。17、部分饮片的显微鉴别图谱为手绘，无照片；18、甘露醇原料容量滴定法测定含量记录中，未将滴定管的校正系数代入计算，未记录使用的滴定管的规格与编号。

19、标准溶液配制记录中未带入滴定管校正值。

20、企业未对持续稳定性考察室及微生物生化培养箱温度分布情况进行确认。21、葡萄糖注射液中5－羟甲基糠醛测定的样品未从可能的灭菌热点处取样。22、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液持续稳定性考察含量变化趋势异常（9月：94.4%、18月：.3%），未调查原因。23、化验室功能间无温湿度记录，如理化室（1），理化室（2），标本室。24、化验室理化室70%乙醇溶液，甲醇溶液、甘草1、甘草2等溶液无配置人员与配置日期。25、常温留样室无温湿度记录。26、部分检验记录不规范，如批号当归浸出物检验项目无计算过程。27、阴凉留样室现场温度超标（温湿度记录显示28度），企业未采取温控措施。28、桔梗原料检验报告数据有错误，如桔梗样品（编号02-5-17，峰面积取保留时间0.min,峰面积未）记录错误为，导致结果错误。29、企业年2月份生产经营个批号为的不同产品，未见检验记录。企业解释为按照原药材销售的，经查企业文件管理文件“标准管理规程”发现其规定原药材编码为11位，成品饮片编码未六位，与上述2月份产品编号相同。30、液相图谱未显示分离度；

31、根据GMP第二百二十一条，质量控制实验室应该有设备使用记录。该企业提供的六味地黄口服液的微生物限度检验记录（文件编号为ZJ,检验日期为年5月25日，报告日期为年6月1日）中显示，使用过微生物限度检查室中的生化培养箱（型号为SPX--Ⅱ，编号为JC），但现场检查时，企业未能提供该设备的使用记录。

32、化验室里的温湿度表无设备编号。

33、标准液室中的0.05mol的锌滴定液（批号为）标签上标注的有效期到年6月10日；0.05mol的乙二胺四醋酸二钠滴定液（批号为160-2）标签上标注的有效期到年5月2日。

34、沉降菌培养要求为48小时，但放进生化培养箱的样品仅记录到日，未记录几时几分。

35、微生物限度检查室中设备编号为JC的机械传递窗内放有杂物，传递窗使用记录（文件编号ZJ）中，年6月6日的传递接收人未签字。

36、纯化水取样检验无接收记录。37、对照品溶液配制无记录。

38、车间化验室重量差异、崩解时限检测记录不规范。

39、对乙酰氨基酚片（批号：103）、维生素C片（批号：）检验记录中重量差异有效数字修约有误。

40、个别2ml的移液管无标定记录。

41、4月19日领用的地塞米松对照品在《标准品、对照品领用、使用、发放记录》中未记录。

42、个别检验人员电脑中个人文件夹存有公司《操作规程》及有关记录的电子文档。

43、强力枇杷露（批号：、161、）留样不够一倍全检量；

四、质量保证1、对质量偏差(编号为IPC1606)的复检人数不符合企业《检验结果超标处理操作规程》的要求；2、企业偏差管理、纠正预防措施不到位，如年企业仅有3个偏差，年以来偏差数为零；对个别造成整批产品报废的偏差判定为次要偏差，建立的纠正预防措施未以SOP形式下发执行。3、偏差处理记录中未对偏差的发生进行风险评估和分析；4、生产发生偏差时，偏差未能在批生产记录相应岗位体现；批号为的强力枇杷露（提取）配料称量记录未记录罂粟壳的物料批号；部分中药提取的批生产记录浓缩岗位未记录二效的温度和真空度。

5、企业未及时记录偏差情况。年无偏差记录，现场检查时，总碳分析仪计算机出现故障，无偏差记录；

6、益胆片（批号1604）包衣岗位未体现编号为PC16的偏差；7、妇阴康洗剂流浸膏物料拣选阶段，工艺规程规定大青叶泥沙和非药用部位杂质不得超过2%，但批次为（）妇阴康洗剂中，大青叶杂质为2.28%，未查找原因并做偏差处理；

8、未按照变更控制管理规程（编号：GB-ZL--03）变更版中国药典实施后的文件、标准、操作规程、检验方法。

9、部分中药制剂的年产品质量年度回顾中未对提取的浸膏或生药粉质量进行回顾。年纯化水年度回顾中仅有数据，无趋势分析。10、年纯化水系统回顾性报告中，未对电导率进行回顾和分析；11、产品年度质量回顾未采用统计学方法进行分析，仅以法定标准为接受标准。12、工艺用水微生物趋势分析滞后，为回顾性分析。13、纯化水年度回顾中微生物限度无趋势分析。14、供应商质量档案资料不全，现场审计仅有审计记录，但无现场质量审计报告。15、新增的正在进行工艺验证品种的物料供应商未纳入年合格物料供应商名单；16、未对从农户中收购的中药材质量进行评估，未建立质量档案。

17、辅料蜂蜜的供应商资质（安徽省百合食品有限公司）的全国工业产品生产许可证过期。

18、公司虽对所购中药材质量进行了评估，但建立的质量档案内容过于简单。19、原辅料的供应商未建立质量档案。20、公司虽对所购中药材质量进行了评估，但建立的质量档案不完整，只建立了大客户的质量档案。21、公司虽对中药材质量进行了评估，但建立的质量档案内容过于简单。22、合格供应商清单无质量管理部门审核签字。

23、未将炮制用辅料醋、黄酒的供应商纳入合格供应商名单。

24、部分物料供应商审计内容不全，如辅料白矾缺少供应商提供的质量标准、检验报告书等资料。

25、原料药阿昔洛韦质保协议已过期，且未按照公司《供应商管理规程》（JZGB-SMP-ZB-）上规定的，每两年进行一次现场审计。26、直接影响药品内在质量的辅料供应商及直接与药品接触内包材供应商的现场审计未执行《供应商审计管理规程》（SMP-ZL-8-02），如安徽山河药用辅料股份有限公司、滁州建宁药用包装材料有限公司从年以来至今未进行现场审计。27、新增物料供应商“北京希凯创新科技有限公司”供应商基本情况调查表中无调查结果描述；28、新增物料供应商审计资料中未附样品检验情况、试用情况及结论。29、库管员接受蛋黄卵磷脂（储存条件为-20摄氏度）时，未向运输方索取冷链运输温度在线记录数据，蛋黄卵磷脂供应商审计档案中，未索取运输方相关运输车辆能力以及冷链温度确认资料；30、公司制定了《标签、合格证打印发放管理规程》等管理规程、与印刷单位签订了合同，但合同中没有标明标签的产品型号。31、血浆袋外表面消毒用乙醇与血浆分离纯化用乙醇回收后合并蒸馏，再用于血浆分离纯化，未对其风险进行评估。32、企业对客户投诉的产品质量问题，无书面的调查和处理记录。33、注射用赖氨匹林（批号：；规格：0.9g）B级背景下的A级分装区动态监测浮游菌在分装结束后测定10min（L/min计数器），不能代表生产过程的“最差状况”。34、吡拉西坦氯化钠注射液（批号：CA）无菌检查时，未同时做环境监测。

五、文件管理1、企业未制定用于提取罐中的药渣过滤筛网管理规程；

2、原辅料净化传递规程（编号SOP-WS-WL-DS/B-）未规定物料从非洁净区经缓冲间到洁净区自净时间要求。3、制马钱子（批号：）、盐杜仲（批号：）工艺规程中，无每锅投料量。4、《标签合格证管理规程》与《中药饮片标签合格证打印发放管理规程》中对标签打印审批程序规定不一致。

5、未制定分次灭菌可追溯管理的文件。

6、《回收乙醇管理规程》（编号：MS）未对非连续生产的回收乙醇的存放和使用要求做出规定。

7、空调机房操作现场未见臭氧消毒操作规程。8、未制定辅料蜂蜜（供货单位：杨得田养蜂专业户；批号：；）物料桶及内包装管理规程，未明确物料桶及内包装质量控制要求；9、部分生产检验活动记录不全：?现场检查球蛋白超滤灭活间，正在进行静注人免疫球蛋白精制沉淀（D），使用1mol/L盐酸溶液调节pH值，无1mol/L盐酸溶液配制记录，且使用剩余的1mol/L盐酸溶液无去向。?人血白蛋白半成品（D）多聚体含量测定用磷酸盐缓冲液（0605）（临用新配）配制使用的0.5mol/L磷酸二氢钠溶液和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液未记录配制批号，不便追溯。?人血白蛋白（批号：1127；规格：5g/瓶）生产用血浆中有效期超过1年的L血浆和30L血袋残余血浆不进行冷沉淀离心，批生产记录中未具体体现流向。④表面菌试验原始记录、浮游菌试验原始记录、沉降菌试验原始记录设计不尽合理，不能满足实际记录需要。10、外包装箱上的批号、效期等打印信息复核时未记录。11、现场检查二车间、三车间制水间时，发现该制水间内纯蒸汽发生器制备记录中未记录QA现场取纯蒸汽冷凝水样品情况；12、盐酸洛美沙星氯化钠注射液生产记录设计不合理，不能真实反应药液配制的全过程。

13、批号为0605-1的批生产记录（编码为REC-SC--00）中，设备、仪器使用日志的设备或仪器名称未填写；医用氧气瓶清洗消毒记录的消毒剂未填写。

14、批号为的田基黄颗粒批生产记录（文件编号SOR-SC-(00)-01）中，称量岗位生产操作记录的称量器编号原为打印的ZJ-SC-,被涂改为ZJ-SC-，涂改人未签名；批包装指令中的有效期原为打印的12个月，被涂改为24个月，涂改人也未签名。

15、益胆胶囊药粉（批号）批生产记录中配料工序岗位记录中无称量人、复核人签名；16、复方水杨酸苯甲酸软膏（批号175）批生产记录配料工序无操作人、复核人签字。17、批号0411复方红藤糖浆批生产记录中配制工序未体现单糖浆的配制过程；浓缩工序二效的温度和真空度未记录；18、个别生产记录填写不及时，如塑瓶生产B线浓配工序已经完成5%葡萄糖注射液批号BC的浓配，但贮存间物料进出库台账无该批产品相关物料进出库记录。19、药粉的批生产记录设计不完善，缺少带式干燥机升温至所要求灭菌温度℃及开始进料的具体时间。20、部分制剂放行审批表批准人未签名。21、部分生产品种上批生产记录中无标签实样，如醋五灵脂（），熟地黄（）。

22、开塞露（批号：、、）批生产记录显示分别损耗支、支和支，没有销毁环节的流转记录或者销毁记录；

23、批次为0501的板蓝根批生产记录中未体现焖润、切制过程的分次监控记录。24、炒鸡内金（）批包装指令中内膜袋规格为?，领料单内膜袋规格为?25、现场检查企业在一楼生产车间（脱包间）正在用筛选机正在净选五味子（未有物料生产记录）。26、醋五灵脂炒制过程中无分锅记录，无每锅炒炙时间。27、口服固体制剂车间的称量复核记录无单位；28、晾片间使用的硅胶干燥机在生产过程中无体现、无设备使用记录；29、祛风止痛片包衣阶段使用70%-75%的明胶糖浆，无浓度检测记录；

30、制剂车间的颗粒分装室（房间编号为GTD-）的5月份传递窗（由颗粒分装间传出至外包间）使用记录（文件编码为SOR-QC--00）中，使用起止时间和消毒时间均未填写。

31、现场检查时发现，在精烘包车间的外包间内，编号为F-和编号为F-的压差计的使用记录（文件编号为AFB-SOR-F-）上，年6月的房间静压差记录有有涂改痕迹，未见原数据，未见涂改人签名和日期。

32、检漏日期为年5月9日，产品批号为0509-1的医用氧检漏原始记录中，本批灌装数和检漏产品合格品数有涂改，未见原始数据，未见涂改人签名和日期;充装日期为年5月9日的医用氧充装记录表（编码为REC-SC--00）中，本批共充装的气瓶数有涂改，未保留原始数据，未见涂改人签名和日期。

33、中转站的对乙酰氨基酚颗粒（批号：）领用数量未及时记录。

34、企业空白批检验记录未受控管理，无分发记录；

35、一楼滴眼剂车间B级区洁净工作服灭菌记录不全（年6月2日漏记录操作人和灭菌有效期）；36、二楼口服固体车间一般区更鞋过道（DT-01）压差表使用记录不全；37、半成品传递窗传递记录不详细。38、企业无任何废弃物处理记录。六、物料与产品1、阴凉成品库放有三箱枸杞子，无任何标识。2、部分辅料如樟脑无货位卡；3、部分成品库部分柴胡公斤无标签、货位卡；紫苏子公斤无标签、货位卡。生产车间二楼成品待验区放置的.3公斤续断（CP--）、羌活（CP--）、合欢皮（CP--）等八个成品无货位卡。4、成品库熟地黄（批号171）未建立货位卡。

5、成品库麸炒白术（1705）无货位卡。

6、原料库中部分待验状态的物料标识不规范；7、个别辅料无物料标签；

8、辅料间内辅料蜂蜜无厂名厂址。

9、辅料库蜂蜜无合格标识。

10、成品库部分货位卡没有放在相应的货物上（如党参的货位卡放在延胡索上）。

11、辅料库存放的黄酒无厂家标识，内包材库存放的聚乙烯膜袋无货位卡。

12、辅料米醋合格证标注保质期12个月，货位卡显示“复验期二年”。

13、蜂蜜物料库卡"用途去向”栏填写不规范，未填写产吕名称，批号。

14、辅料库中蜂蜜货、账不相符（货位卡上记录公斤，实际称量公斤。）

15、成品库莲子（1704）货位卡的数量与实际不相符。

16、辅料库黄酒货位卡的数量与实际不相符。

17、部分辅料、标签的货位卡中，去向一栏未标明生产中药饮片的批号。

18、原药材仓库枸杞子（批号164、）有回潮结块现象。19、新购置的酒精放置在提取间乙醇回收罐中，未按规定放置在乙醇库中。20、特药库内阿片酊未分批存放，批号与混放；摄像监控画面无显示。21、对超过有效期的辅料、成品、未按照阴凉储存条件存放的成品（仓库已断电）未及时处理。22、成品库中水杨酸滴鼻剂（批号）收支登记卡上批号记录错误。23、标签库中标签收发登记卡未按照实际领用、退库数字进行登记；未记录退库说明书的数量。24、中药材/中药饮片验收记录为电子版不受控，验收记录未注明中药材产地、规格；25、中药材阴凉库、成品库顶部天花板有锈斑；26、固体辅料库中麦麸（批号：06）立卡时间年6月1日，复验期一年；生姜（批号：61604）立卡时间年4月15日，复验期一年。均已过复验期。27、米醋货位卡中为未记录醋延胡索（）的领用记录；28、现场检查时标签柜未上锁；29、易制毒试剂管理不规范：如三氯甲烷标签无生产批号。30、查看企业提供的自年3月30日取得GMP证书后，所生产的成品均未能提供其正式农副产品发票。

31、原药材库存放的山茱萸（批号81706）已抽样，抽样出无抽样封签。

32、物料请验单信息填写不完整。

33、原药材中合格药材鸡内金放在待验区。

34、成品库没有放置挡鼠板，在成品库墙角有一破损的挡鼠板。

35、成品库合格饮片麦冬（1705）放于不合格区。

36、原料库茯苓无取样证。

37、企业与亳州市谯城区振荣印刷厂签字的《购销合同》中订购的为牛皮纸标签，实际使用的有白色、牛皮纸、不干胶三类标签，且在《标签合格证管理规程》中无明确规定。

38、年至年10月黄芩浸膏粉生产用白矾来源及去向不白确；年1月份和11月份黄芩浸膏粉生产使用的白矾无仓库出入库记录，企业也不能提供采购票据。

39、标签库中批号为的甘露醇注射液说明书无外包装，直接放在货架上。

40、部分仓库未按照温控设备，如原药材库。

41、常温原料库现场温度为33度，无温控设备。

42、阴凉原药材库现场温度为33度，温度超标。

43、阴凉库中的四个温度计显示温度均超过20℃：编号为S的温度计显示温度为20.4℃,编号为S和S5的温度计显示温度为20.8℃,编号为S的温度计显示温度为21.8℃。

44、药材、成品阴凉库6月份仅在1号和12号进行温湿度监控，且记录显示温度超标未采取措施，现场检查时温度显示为31℃,企业未采取温控措施。

原辅料库中阴凉库湿度超标，现场温湿度显示80%；6、成品库中阴凉库温湿度记录不全（缺少年6月4日、6月10日、6月18日记录）。

45、原料阴凉库温度超标，温度调节设备未能有效调控；

46、阴凉成品库中的当归（批号：1608）正在进行杀虫保养，但无记录。

47、断血流草堆垛不够规范，垛间距不足，难以保证有效通风；

48、仓库内存放的浙贝母、覆盆子（从农户收购）无标签；49、应阴凉储存的蜂蜜存放于常温辅料库（无阴凉辅料库）；50、生产车间提供的年白矾台账中记录的白矾物料代码（F）与物料管理文件规定的（F27）不一致，该代码实际为白胶的物料代码。七、厂房设施与设备1、个别仪器仪表已过校验效期，提取车间单效浓缩器温度计未校验，提取车间5个和制水间3个金属管浮子流量计校验效期为年8月19日，制粒干燥间真空干燥箱的压力表、真空表校验效期为年9月15日。2、内包间与拣选间电子台秤TCS-无校验标识。3、炒药间电子台秤无设备编码及校验标识。预处理车间电子台秤TCS-型无校验标识。部分生产设备校验过期，如炼蜜间炼蜜锅压力表HC校验日期至.4.19，校验过期。

4、制剂车间的颗粒分装室中，设备编号为的TCS系列电子台秤的标签显示：有效期至年4月24日；稳定性实验室中编号为(HY-JY-)的恒温恒湿培养箱（设备型号BSC-）有效期至年6月6日，现场检查时有效期已过。

5、编号为13号的10ml移液管未按企业《玻璃仪器校验管理规程》定期校验；6、注射用水储罐通气口疏水性除菌过滤器电加热套温度（68℃）低于储罐注射用水温度（82.5℃），易造成水蒸汽在过滤器上冷凝而影响其通透性。7、稀配间（房间号：21）过滤器架下的局部地面有破损；8、一楼中药饮片仓库西墙壁渗水有水渍斑；9、一楼糖浆剂灌装间顶棚漏水；包材库天花板漏水；10、部分生产车间墙面有脱落的现象；

11、固体制剂车间部分门锁损坏，混合机后部电源门损坏，未及时维修。

12、三楼膏剂车间洗衣间（GJ-07）洗衣机下水管与地漏连接处无弯道，不密封；13、二楼口服固体车间冲浆间（GT-35）内冲浆阀门关闭不严实，蒸汽管道接口漏水，管道与地面不密封；

14、一车间洁净区内稀配间、浓配间、走廊等PVC地面破损，破损的缝隙存有积水；

15、现场检查时，一车间显示C级区容器具清洗间与洁净走廊之间相对压差的压差表数值为零，经现场查看为C级区容器具清洗间直排系统未开启，开启后，数值显示为30Pa，但现场用于记录压差的表上显示本月以来所记录的压差数值在14或15Pa，同时，显示C级区洁净走廊与相邻的D级区之间的压差计显示的数值为50Pa,但现场用于记录压差的表上显示本月以来所记录的压差数值在20或21Pa，无菌间空调系统运行时对外压差计显示为零，企业未进行调查；16、塑瓶生产B线物料、人流互锁间互锁功能失灵，可以同时打开；D级二更与走廊间压差表无压差显示。17、制水间（22）稀硫酸试液（REC-2L-OY-A-）浓度标识为9.5%-10.5%，未标识具体浓度；

18、固体制剂车间男一更、二更、制浆间压差计未归零。

19、口服固体制剂车间内包与外包间压差计显示为零；20、现场检查生产车间的顶楼（三楼）放置有一台无编码的生产设备平输送机。21、现场检查生产车间一楼与二楼成品库入口有一个安全防火门开启，与厂区道路相通，企业没有对其效进行有效管控。

22、生产设备状态标识填写不规范；

23、个别检验仪器无状态标识；24、离心机使用日志现场不能提供。25、半固体贮料间物料交界区域划分不明确，红色划分线部分脱落；

26、固体制剂车间整粒间待维修的整粒机未悬挂状态标识。

27、压片间、包衣间压差表损坏未维修，压片间除尘效果不佳。

28、分析天平、总碳分析仪等检验设备无设备编号，无设备维护保养记录；

29、防虫效果不佳，车间地面发现有3只死苍蝇；30、原药材库防鼠设施效果不佳，如浮小麦外包装已被鼠咬破。八、确认与验证1、WF-涡轮粉碎机验证方案中的设备技术参数超出了设备说明书技术参数范围，如生产能力和进料粒度参数。

2、SYH-型三维运动混合机性能确认中无使用替代物进行混合均匀性实验的原始记录。

3、未对水浴式灭菌柜验证用生物指示剂的孢子数进行确认。4、年软袋1#水浴式灭菌柜验证报告干阱校准温度探头结果未纳入，生物指示剂挑战用嗜热脂肪芽孢杆菌菌悬液的孢子数未确认，热穿透灭菌条件未包括℃、30min和℃、25min；年度验证主计划规定软袋水浴式灭菌柜再验证拟年2月－5月完成，但目前仅制定了方案。5、个别批次部分香药胃安胶囊混合粉辐照灭菌辐照剂量参数超出验证范围，未进行评估，如工艺规程规定≤3.0KGy，批号为（YP-Z-）香药胃安胶囊混合粉辐照批检验报告显示部分产品实际最高吸收剂量达3.2KGy。6、增加中间体冷库停机保温时间规定的变更中，热电偶的布点位置未结合冷库温度分布选择最高点进行挑战确认。7、批号为的强力枇杷露（提取）浓缩岗位结束至清膏总混时间间隔5天时间，中间产品储存时限和条件无验证数据支持。8、氯化钾缓释片工艺验证报告中未对各关键工序的控制参数进行分析和评估。9、头孢胶囊剂生产设备清洁验证方案中无擦拭后计算回收率的内容。九、机构与人员1、企业对员工培训部到位，如关键人员QA不能有效履行职责，现场管理混乱。

2、个别检验人员培训效果不佳，如检验员李芳对无菌检验不够熟悉。

3、岗位操作员工生产区工艺卫生管理、仓库管理员物料管理培训效果不佳。

4、企业质量人员培训流于形式，检验人员未进行GMP相关专业培训，仅进行安全培训；

5、个别取样人员未接受公司《取样标准操作规程》培训。

6、取样人员先上岗后培训评估（年3月9日质量负责人对新转岗取样员进行了授权，转岗培训为年3月8日至年4月17日）。7、公司未明确规定具体的中药材中药质量管理负责人。8、部分人员履职能力欠缺：?QA将药品检验机构要求提供生产品种的注册批件、质量标准、微生物方法学验证材料作为质量投诉。?编号为PC－X1317011的1#制袋灌装机加热片损坏的偏差调查风险评估其严重性级别定为“中”，而CAPA后风险评估其严重性级别定为“低”。?氯化钠注射液工艺规程规定灌装过程中每小时测定一次装量（6个灌装头），批生产记录（批号：－21；规格：ml：0.9g）灌装岗位已记录测定3次（7点、8点、9点），现场检查时超出规定的测定时间但未测定。④紫外－分光光度计年10月31日增加了审计追踪功能，但未对其性能进行确认就用于样品检测。⑤10ml滴定管未按规定的方法进行校正；QC容量分析未将滴定管校正值带入计算。9、部分关键人员未能尽职，如化验室管理不规范，化验室主任未能履行应有职责；QA人员等未能履行应有职责。10、中药材取样人员对取样操作规程不熟悉；11、部分生产车间人员没有进行健康体检；12、部分关键人员未按照规定项目进行体检，如质量负责人及QC体检报告中均未体现色觉检查项；一名QC人员年4月20日体检，至今已过期。13、企业对关键人员体检项目不全、未对全部员工进行体检或未按照规定时限进行年度体检，如现场检查干燥工人孟霞无年度体检报告，QC体检报告中未对眼睛色觉项目进行检查，大部分QC人员未按时体检。14、部分仓储部人员不熟悉中药材基本养护知识。

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